明朝嘉靖年间,朝廷内外忧患频发,局势动荡不安。在这样的背景下,武林中有四位被尊称为“四师兄”的年轻侠士——冷血(任泉饰)、无情(吴奇隆饰)、铁手(王九胜饰)和追命(卢星宇饰),在师父诸葛侯之(董志华饰)的悉心指导下,成长为技艺高超、心怀正义的江湖奇侠。他们受皇命所托,专门负责平定边关的纷乱,守护国家的安宁。
冷血性格直爽,不拘小节,一次与宁安公主(范冰冰饰)的意外争执中,他虽受了温世安(高峰饰)一掌,却也因此赢得了暗恋他的雅风(左小青饰)的深深关怀。然而,公主对冷血的情愫却让皇上感到困惑不解,他不明白为何自己的女儿会倾心于一个江湖中人。当公主外出游玩不幸遭遇掳掠时,冷血毫不犹豫地挺身而出,拼尽全力将她救出。为了报答冷血的救命之恩,公主决定下嫁托罗(陈军饰),但这一决定却并未改变她对冷血的情感。
与此同时,江湖上出现了一个假扮无情的日本人伊藤(吴奇隆在剧中另一角色),他利用无情的身份进行抢劫,掠夺富商,甚至盗取官府库银。无情在得知自己被嫁祸后,试图找伊藤理论,却反遭其讥讽,并被以雅风为人质相逼。在这危急关头,冷血再次挺身而出,孤身潜入牢房,成功将无情与雅风救出。
然而,四兄弟在一次行动中不幸中了敌人的调虎离山计,导致山庄内百余人被杀。这一惨剧让神侯诸葛侯之痛心疾首,他发誓要铲平彩灯会这一恶势力。为了实现这一目标,他派遣四徒分头行动,深入调查彩灯会的底细。随着调查的深入,江湖上再次掀起了一场血雨腥风的风暴,而四兄弟也将在这场风暴中面临更加严峻的考验。